脳の血圧中枢(突然死との関連は?)

てんかんと突然死、にも関わる論文の話です
<てんかん発作では、血圧低下を生じることがあります>
てんかん発作中(あるいは発作後)に「血圧低下」をきたすことがしばしばあります。
この発作に関連した「血圧低下」は てんかん発作に関連する突然死(SUDEP)のバイオマーカーとなりえるのではないかということで、注目されています。
<SUDEPとは>
SUDEPとは
一見すると良好な健康状態と思われるてんかん患者に生じる予期せぬ突然死と定義され、発作に関連した外傷や溺死が死因ではない死とされます
<SUDEPの特徴>
SUDEPの危険因子は、例えば
・大発作(generalized tonic-clinic seizure)がある
・多剤AED治療中で難治である
・発作頻度が多い
・内服忘れがある

など知られていますが
このような因子がある患者さんは決して少なくはなく、そのような背景の中で、なぜSUDEPを起こす人とそうでない人がいるのかは予測が非常に困難で、重要な今後の課題です。
<SUDEPのメカニズム>
前述のように、どのようなてんかん患者さんに、SUDEPが引き起こされるリスクがあるのかは知られていますが、実際にそれを予測することは非常に困難で、そもそもSUDEPの病態(メカニズム)はまだ十分解明されていません。
発作に関連した自律神経系の破綻が少なくとも一つの重要な要素だと推測はされており、つまり発作が脳内にある「血圧の機能中枢」を脅かすことが、その病態に大きく関わっているのではないかと推測されているわけです。
<脳内の血圧機能中枢はどこ?>
脳機能には、それぞれに対応する機能中枢の局在があります。
例えば、手の運動なら、手の一次運動野がその機能中枢ですし、手の感覚に対しては一次感覚野がその中枢として存在します。
では「血圧の機能中枢」はどこか?というと
・orbitofrontal
・insula
・anterior cingulate
・subcallosal
・hippocampalや amygdala
などが様々な領域が推定されていました。
今回の論文はその「脳内の血圧調整の中枢」はどこか?を検証したものです。
xxx.png
検証方法:
脳深部電極を留置されたてんかん患者12例において、深部電極を介して電気刺激を行い、電気刺激前後での血圧変化を評価しました。
結果:
12例のうち、4例で「血圧低下」がみられ、いずれもBrodmann area 25の刺激時でのみ血圧低下がみられました。
<Borden area 25?>
あまり聞きなれない脳領域ですが、rostral subcallosal neocortexと表現されています
この図では赤い電極で示す場所です
ccc.png
12名の検証患者のうち、この領域に電極を配置されていたのは4名で、計9つの電極が留置されており(左7および右2)、この9つの電極いずれでも刺激による「収縮期血圧の有意かつ一貫した低下」が誘導されました
他の領域の電気刺激では血圧低下はみられず、この領域の刺激では須らく血圧低下がみられた、というのがこの論文の新規性です。
12名の患者とその電極留置部位(各留置電極数)を示した表です。(赤のハイライト:subcallosalに留置された患者4名)
sss.png
<臨床応用>
このBorden area 25にてんかん発作が及ぶような患者さんの場合には、発作時に血圧低下をきたす可能性があり、しいてはSUDEPの重要なbiomarkerになるのではないか?というのが最終的なメッセージです。
References
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Bozorgi A, Chung S, Kaffashi F, et al. Significant postictal hypotension: expanding the spectrum of seizure-induced autonomic dysregulation. Epilepsia. 2013;54(9):e127-e130.
NeiM,MintzerS,SkidmoreC,SperlingMR,
Ho RT. Heart rate and blood pressure in sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Epilepsy Res. 2016;122:44-46.
KaadaBR,PribramKH,EpsteinJA.Respiratory and vascular responses in monkeys from temporal pole, insula, orbital surface and cingulate gyrus:
a preliminary report. J Neurophysiol. 1949;12(5): 347-356.
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